347 ruostumattoman teräksen kemiallinen koostumus Laskimo- tai kapillaariveren määrä, joka on spesifinen SARS-CoV-2:n T-soluvasteisiin, määrittää immuniteetin COVID-19:lle.

Kiitos vierailustasi Nature.comissa.Käytät selainversiota, jossa on rajoitettu CSS-tuki.Parhaan kokemuksen saamiseksi suosittelemme käyttämään päivitettyä selainta (tai poistamaan Yhteensopivuustila käytöstä Internet Explorerissa).Lisäksi jatkuvan tuen varmistamiseksi näytämme sivuston ilman tyylejä ja JavaScriptiä.
Liukusäätimet, joissa näkyy kolme artikkelia per dia.Käytä Takaisin- ja Seuraava-painikkeita liikkuaksesi diojen välillä tai diaohjaimen painikkeita lopussa.

347 ruostumattoman teräksen kemiallinen koostumus

Ruostumattomasta teräksestä valmistetun 347 kelaputken kemiallinen koostumus

Ruostumattomasta teräksestä valmistetun 347 kelaputken kemiallinen koostumus ja mekaaniset ominaisuudet ovat seuraavat:
- Hiili – 0,030 % max
- Kromi - 17-19 %
- Nikkeli - 8-10,5%
- Mangaani - enintään 1 %

Ruostumattoman teräksen 347 kelaputken mekaaniset ominaisuudet

Ruostumattoman teräksen 347 kelaputken valmistajan mukaan 347 kelaputken mekaaniset ominaisuudet:
- Vetolujuus (psi) – 75 000 min
- Myötölujuus (psi) – 30 000 min
- Venymä (% in 2") - 25% min
- Brinell-kovuus (BHN) - 170 max

Ruostumattoman teräksen 347 kelaputken sovellukset ja käyttötarkoitukset

• Ruostumattomasta teräksestä valmistettu 347 kelaputki, jota käytetään sokeritehtaissa.
• Lannoitteissa käytetty ruostumattomasta teräksestä valmistettu 347 kierreputki.
• Ruostumattomasta teräksestä valmistettu 347 kelaputki, jota käytetään teollisuudessa.
• Ruostumattomasta teräksestä valmistettu 347 kelaputki, jota käytetään voimalaitoksissa.
• Ruostumattomasta teräksestä valmistettu 347 kelaputki, jota käytetään elintarvikkeissa ja meijeriteollisuudessa.
• Öljy- ja kaasutehtaissa käytetty ruostumattomasta teräksestä valmistettu 347 kelaputki.
• Ruostumattomasta teräksestä valmistettujen 347 kelaputkien valmistaja, jota käytetään laivanrakennusteollisuudessa.

SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen uskotaan suojaavan infektiolta ja COVID-19:n etenemiseltä, mutta tästä ei ole suoraa näyttöä.Tässä vertailimme SARS-CoV-2-spesifisten interferoni-y-positiivisten T-solujen kokoverimittauksia positiivisiin COVID-19-diagnostisiin testituloksiin (PCR ja/tai sivuvirtaus) kuuden kuukauden sisällä Lianin verenkeräyksestä.Laskimoverinäytteitä luovuttaneiden 148 osallistujan joukossa SARS-CoV-2-spesifisen T-soluvasteen suuruus oli merkittävästi suurempi niillä, jotka pysyivät suojattuna kuin niillä, jotka olivat saaneet tartunnan (P < 0,0001).% infektioriskiä, ​​kun taas korkea intensiteetti pienensi tämän riskin 5,4 prosenttiin.Nämä tulokset yleistettiin 299 ylimääräiseen osallistujaan, jotka testasivat skaalautuvaa kapillaariverimääritystä, joka saattoi helpottaa populaation mittakaavan T-soluimmuniteettitietojen saatavuutta (14,9 % vs. 4,4 %).Siten SARS-CoV-2:lle spesifisten T-solujen mittaaminen voi ennustaa infektioriskin, ja se tulisi arvioida seurattaessa yksilön ja populaation immuunitilaa.
SARS-CoV-2-infektion immuunivasteen mittaaminen ja ymmärtäminen on tärkeää tehokkaiden tulevaisuuden strategioiden kehittämiseksi tulevien COVID-19-epidemioiden kansanterveydellisten ja taloudellisten vaikutusten minimoimiseksi.Immuunikorrelaattien tunnistaminen antaa tärkeää tietoa väestön alttiudesta virusinfektioille, mahdollisesti varhaisen varoituksen huippuhuippuista sairaalahoidoista ja antaa ihmisille myös mahdollisuuden hallita henkilökohtaisesti tartuntariskiään ja muiden tartuttamisriskiä.Immuunivalvonta on osoittautunut kriittiseksi arvioitaessa COVID-19-rokotteiden tehokkuutta terveillä ja suuren riskin potilailla1,2,3, erityisesti SARS-CoV-24-mutanteissa, ja immuunipuutosten havaitseminen tarkoittaa tarvetta vahvistaa immuniteettia. Rokota ja ehkäise. tulevat taudinpurkaukset.
Yksilön immuniteetin taso SARS-CoV-2-infektiota vastaan ​​riippuu useista tekijöistä: viruskuormasta altistushetkellä, virusvarianteista, iästä, aikaisemmasta rokotuksesta/infektiosta, liitännäissairauksista, lääkkeistä ja mikä tärkeintä, SARS-CoV-tartunnasta. .2 adaptiivinen immuunivaste tapahtuu virukselle altistumisen yhteydessä5.SARS-CoV-2-infektion ja/tai rokotuksen immuunivasteen arvioinnissa on keskitytty serologisiin määrityksiin, jotka mittaavat rakenneproteiinille (esim. piikkiglykoproteiinin) spesifisten vasta-aineiden esiintymistä.Pelkästään vasta-aineiden läsnäolo tai puuttuminen ei kuitenkaan määritä tarkasti suojaavaa immuunivastetta, koska vasteet heikkenevät merkittävästi ajan myötä6 ja SARS-CoV-2-varianttien neutraloituminen toipuvilla tai kaksoisrokotetuilla yksilöillä Heikko aktiivisuus, mikä voi johtaa suureen läpimurtoinfektioiden määrä7.Itse asiassa suoja Omicron-variantin (B.1.1.529) aiheuttamaa oireenmukaista COVID-19:ää vastaan ​​heikkeni noin 10 prosenttiin vain 4–6 kuukauden mRNA-rokotuksen jälkeen, vaikka suoja vakavia sairauksia vastaan ​​säilyi yli 68 % vähintään 7 kuukauden ajan8.Mukautuvan muistin T-soluvasteiden mittaaminen, jotka antavat pitkäaikaisen suojan virusinfektiota vastaan, on paras indikaattori herkkyydestä SARS-CoV-2-infektiolle ja siten parempi osoitus riskistä saada positiivinen COVID-199-testi, koska spesifinen T-solu solut voivat estää tartunnan.ilman serokonversiota10,11.T-soluvasteiden mittaamiseen on kuitenkin kiinnitetty vähemmän huomiota johtuen metodologisista vaikeuksista ja logistisista ongelmista laskimoverinäytteiden saamisessa ja kuljettamisessa, erityisesti suoritettaessa laajoja havaintotutkimuksia rokotteen tehokkuuden arvioimiseksi ja immuniteetin seuraamiseksi.Rokotetut yksilöt osoittavat kuitenkin vahvaa T-soluaktiivisuutta SARS-CoV-2-variantteja vastaan, mikä saattaa kompensoida vasta-ainereaktiivisuuden menetystä ja rajoittaa COVID-1912,13:n vakavuutta.
Tässä pyrimme ymmärtämään, voisiko yksittäinen SARS-CoV-2 T-soluvasteen mittaus ennustaa SARS-CoV-2-infektion absoluuttisen riskin 6 kuukauden sisällä verinäytteen ottamisesta riippumatta aiemmista immuunijärjestelmään vaikuttavista tekijöistä.Jotta T-solutesti olisi tehokas ja soveltuva suurempiin tutkimuksiin, yritimme myös tehdä testistä miniatyrisoidun, jotta se voidaan suorittaa kapillaarisormenpääverinäytteellä.
Mittasimme solu- ja humoraalisia immuunivasteita terveillä luovuttajilla käyttämällä yhdistettyä SARS-CoV-2 T-solujen ja IgG-vasta-aineiden havaitsemista koko laskimoveren perusteella (osallistujien ominaisuudet, katso maaliskuu 2022 14. Rokotetuilla luovuttajilla SARS-CoV-2- spesifiset T-soluvasteet määritettiin mittaamalla plasman interferoni-y (IFN-y) tasot kokoveren SARS-CoV-2-peptidillä stimulaation jälkeen (kuten aiemmin, viitteet 14, 15, 16, 17, 18) ja niihin liittyvät IgG-vasteet nukleokapsidilla (N) lisääntyivät niillä, jotka ilmoittivat aiemmasta infektiosta, vaikka molemmat vasteet olivat korkeampia aiemmin tartunnan saaneilla rokottamattomilla luovuttajilla, elimistön maksimi (kuvat 1a, b). IgG-vasteet piikkiglykoproteiineja vastaan ​​(RBD, S1, S2) olivat korkeimmat aiemmin tartunnan saaneilla rokotetuilla luovuttajilla (kuvio 1c–e).
SARS-CoV-2-spesifiset IFN-y+ T-soluvasteet mitattiin laskimoiden kokoverimäärityksellä ja perustuivat osallistujien rokotuksiin ja aikaisempaan SARS-CoV-2-infektiostatukseen (vahvistettu PCR:llä ja/tai lateraalivirtaustestillä)' Vac + /Inf +' n = 60 (vihreä), 'Vac + /Inf-' n = 82 (sininen), 'Vac-/Inf +' n = 4 (keltainen), 'Vac-/Inf-' n = 1 (ei käytössä).SARS-CoV-2-spesifiset IgG-sitoutumisreaktiot kohdistuvat nukleokapsidiin ("N") (b; ****P < 0,0001, **P = 0,0016), piikkireseptoria sitovaan domeeniin ("RBD") (c; ** P = 0,0022, *P < 0,015), piikki-alayksikkö 1 ("S1") (d; ***P = 0,0005, *(Vac + /Inf+ vs. Vac + /Inf-) P = 0,022, *(Vac-) /Inf+ vs. Vac+/Inf-) P = 0,012) ja huippualayksikkö 2 ("S2") (e) mitattiin laskimokokoverikokeilla ja perustui osallistujan rokotukseen ja aiempaan SARS -CoV-2:een (vahvistettu PCR:llä ja/ tai lateraalivirtaustesti) tarttuva tila.'Vac + /Inf +' n = 60 (vihreä), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (sininen), 'Vac-/Inf +' n = 4 (keltainen).Vertailut tehtiin Kruskal-Wallis-testillä, joka on säädetty useille vertailuille Dunn-testillä.Tiedot näytetään kaavioina (keskiviiva mediaanissa, yläraja 75. prosenttipisteessä, alaraja 25. prosenttipisteessä), joissa on viikset minimi- ja maksimiarvoissa.Jokainen piste edustaa luovuttajaa.Raakadata toimitetaan raakadatatiedostoina.
Verinäytteen ottamisen jälkeen osallistujia pyydettiin ilmoittamaan itse positiiviset PCR- ja/tai sivuvirtaustestitulokset COVID-19:n varalta.Jos osallistujien testitulos oli positiivinen 1.9.2021–29.12.2021, heidän oletettiin saaneen Delta (B.1.617.2) -variantin koronaviruksen ja Omicronin (B.1.1.529) tartunnan Public Health Walesissa 29.12.2021 jälkeen, jolloin tästä huolen vaihtoehdosta tulee hallitseva.148 arvioitavan luovuttajan joukossa havaitsimme 26,3 %:n (39/148) tartuntaprosentin kuuden kuukauden sisällä verenluovutuksesta, joista 38 sai toisen tai kolmannen annoksen COVID-19-rokotteita (infektion läpimurto tapahtui Pfizer/BioNTechin ( BNT162b2) mRNA-rokote tai AstraZeneca-rokote (ChAdOx1 nCoV-19));myös rokottamaton luovuttaja sai tartunnan.SARS-CoV-2-spesifisten IFN-y-positiivisten T-soluvasteiden suuruus oli merkittävästi pienempi niillä, jotka ilmoittivat positiivisen diagnostisen COVID-19-testin, kuin tartuttamattomilla luovuttajilla (P < 0,0001; kuva 2a), mikä johtui pääasiassa optimaalinen T-soluvasteiden induktio rokotuksella joillakin osallistujilla (P = 0,050; täydentävä kuva 1).IFN-y+ T-soluvasteen suuruuden ja positiiviseen COVID-19-testitulokseen kuluneen ajan välillä ei ollut korrelaatiota (lisäkuva 2).Sitä vastoin RBD-, S1-, S2-sitoutuvat IgG-vasteet (kuvat 2b–d) eivätkä RBD-, S1-neutralisoivat vasta-ainevasteet eivät olleet spesifisiä villityypin tai delta-SARS-CoV-2:lle (B.1.617).) (lisäkuva 3) voi erottaa tartuntariskissä olevat ihmiset.Kuitenkin alhaiset N-kytketyt IgG-vasteet SARS-CoV-2:ta vastaan ​​korreloivat COVID-19-infektion riskin kanssa (P = 0,0084; kuva 2e);positiivisten testien todennäköisyys oli 85 % pienempi (P = 0,00035; TAI 0,15, 95).% CI: 0,047–0,39 (lisäkuva 4).
Laskimoverinäytteet terveiltä luovuttajilta (n = 148) arvioivat SARS-CoV-2-spesifiset IFN-γ+ T-soluvasteet (a; ****P < 0,0001) ja Spike-reseptorin sitoutumisen spesifiseen SARS-CoV:hen -2 ärsyke.domeeni ("RBD") (b), piikki 1 -alayksikkö ("S1") (c), piikki 2 -alayksikkö ("S2") (d) ja nukleokapsidi ("N") (e; **P = 0,0084 ) .Tunnistetut osallistujat, joiden COVID-19-testi (PCR ja/tai sivuvirtaus) oli positiivinen;kaikki infektiot tapahtuivat 6 kuukauden sisällä verinäytteen ottamisesta.Vertailut tehtiin kaksisuuntaisella Mann-Whitney-testillä.Tiedot näytetään kaavioina (keskiviiva mediaanissa, yläraja 75. prosenttipisteessä, alaraja 25. prosenttipisteessä), joissa on viikset minimi- ja maksimiarvoissa.Jokainen piste edustaa luovuttajaa.ns ei ole tärkeä.Lämpökartta f näyttää Spearmanin rankkorrelaatiot muuttujien välillä määritetylle tietojoukolle.Vertailut, jotka eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, suljettiin pois matriisista ja merkittiin tyhjillä soluilla.Raakadata toimitetaan raakadatatiedostoina.
Esiasetettua diagnostista positiivista raja-arvoa 14 pidettiin liian mielivaltaisena arvioidakseen uudelleentartunnan riskiä, ​​joten kvartiilivälit määritettiin absoluuttisten riskiparametrien määrittämiseksi.Tilastollinen malli, joka sisälsi vain muuttujia, joilla oli merkittävä vaikutus tuloksiin, osoitti, että SARS-CoV-2-spesifisen IFN-y+ T-soluvasteen suuruus oli tärkein immuunibiomarkkeri määritettäessä yksilön mahdollisuuksia olla testattu COVID:n varalta.-19 positiivista (kuva 2f ja täydentävä kuva 4).Potilaat, joilla on SARS-CoV-2-spesifinen IFN-y+ T-soluvaste kolmannessa (194-489 pg/ml IFN-y) ja neljännessä (>489 pg/ml IFN-y) kvartiilissa 65 % (P = 0,055; TAI 0,35, 95 % CI: 0,11–1,00) ja 90 % (P = 0,0050; TAI 0,098, 95 % CI: 0,014–0,42) oli enemmän osallistujia.Mahdollisuudet ovat pienet (lisäkuva 4).Kaiken kaikkiaan osallistujilla, joiden SARS-CoV-2-spesifinen T-soluvaste laskimoverestä ≤79 pg/ml IFN-y:tä, oli 43,2 %:n riski saada läpilyöntiinfektio kuuden kuukauden kohdalla verrattuna vasteeseen >489 pg/ml.ml IFN-y:aa oli 5,4 %:n infektioriski (taulukko 2).
Laskimokokoveritestien laajuus on rajoitettu, koska flebotomisti tarvitsee näytteen.T-solu- ja IgG-testien saatavuuden lisäämiseksi SARS-CoV-2:n varalta on kehitetty vaihtoehtoinen kapillaariverinäytteenottomenetelmä, jonka avulla osallistujat voivat ottaa verinäytteitä sormenpäästä kotona.Tietojemme mukaan ei ole aiemmin raportoitu antigeenispesifisen T-solutoiminnan mittaamisesta kapillaariverinäytteissä.Vahva korrelaatio on aiemmin osoitettu vertailukelpoisilla kapillaari- ja laskimoverinäytteillä saatujen lymfosyyttimäärien välillä.Lisäksi on raportoitu, että kokoveripohjaisissa määrityksissä, joissa mitataan SARS-CoV-2-spesifisiä T-soluvasteita, käytetään vain 320 µl laskimoverta20, mikä eliminoi huolen progenitori-T-solujen esiintymistiheydestä kapillaariverinäytteissä.
Käytimme tätä korkean suorituskyvyn standardisoitua SARS-CoV-2 T-solujen ja IgG-vasta-aineiden yhteisvertailua, joka perustui kapillaarikokovereen solu- ja humoraalisen immuunivasteen mittaamiseen osallistujilla, joilla oli erilaisia ​​liitännäissairauksia ja aikaisempi rokotus/infektiotila (taulukko 1).rekrytoitiin kaikkialta Yhdistyneestä kuningaskunnasta 24. tammikuuta ja 14. maaliskuuta 2022 välisenä aikana14. Suurin osa (90,9 %) sorminäytteistä saatiin oikein ja lähetettiin laboratorioon 24 tunnin kuluessa keräämisestä.Joissakin tapauksissa näytteet vastaanotettiin 48 tunnin sisällä veren otosta, mutta mikään näistä näytteistä ei läpäissyt laadunvalvontatarkastuksia eikä vaikuttanut T-solu- tai vasta-ainemittauksiin (täydentävä kuva 5).Vaikka SARS-CoV-2-spesifisen IFN-γ+ T-soluvasteen suuruudessa oli eroja, jotka mitattiin vastaavissa kapillaari- ja laskimoverinäytteissä joillakin yksilöillä, kokonaisuutena ei ollut merkittäviä eroja (P = 0,88; täydentävä kuva 6 ).).
SARS-CoV-2-spesifiset IFN-y+ T-soluvasteet lisääntyivät merkittävästi rokotetuilla henkilöillä, jotka ilmoittivat myös aiemmasta infektiosta (P = 0,0001), mutta eivät merkittävästi suurempia kuin aiemmin infektoituneilla rokottamattomilla luovuttajahenkilöillä (P = 0,19, kuva 1). 3a).).IgG-vasteet piikkiglykoproteiinia (RBD, S1, S2) vastaan ​​olivat merkittävästi korkeampia rokotetuilla luovuttajilla kuin rokottamattomilla luovuttajilla aiemmasta infektiosta riippumatta (kuvio 3b-d).Mielenkiintoista on, että keskimääräinen N-sitoutunut IgG-vaste oli korkein aiemmin infektoituneilla rokottamattomilla osallistujilla verrattuna rokotettuihin osallistujiin, vaikka tämä ei saavuttanutkaan merkitystä (kuvio 3e).Rokottamattomista ja tartuttamattomista luovuttajista, jotka ilmoittivat itsensä, 15 osallistujalla 37:stä (40,5 %) oli positiivisia N-kytketylle IgG:lle, yli aiemmin määritellyn kynnyksen 2,0 BAU/ml14;nämä 15 osallistujaa Kahdestatoista näistä potilaista osoitti positiivisen IFN-y+ T-soluvasteen aiemmin vahvistetun kynnyksen 22,7 pg/ml IFN-y14:n yläpuolella.Siksi on todennäköistä, että nämä osallistujat olivat aiemmin saaneet SARS-CoV-2-tartunnan, eikä heitä testattu COVID-19:n varalta henkilökohtaisen valinnan, PCR- ja/tai sivuvirtauslaitteiden puutteen vuoksi tai he olivat oireettomia.Vaikka T-soluvasteiden välillä IFN-y+:n ja N-kytketyn IgG-tasojen välillä oli merkittävä korrelaatio rokottamattomilla luovuttajilla (P = 0,0044; lisäkuva, N-kytketty IgG-vaste väheni nopeammin kuin N-kytketty IgG-vaste, kun taas IFN-y + T-soluvasteet säilyivät rokotustilasta riippumatta, vaikka luovuttajien määrä 50 viikkoa altistuksen jälkeen oli pieni (täydentävä kuva 8). Rokotustyyppi erosi yleensä vähän havaituissa SARS-CoV-2:lle, T:lle spesifisissä IgG-vasteissa. solut ja RBD:hen liittyvät, vaikka osallistujat, jotka saivat kaksi annosta BNT162b2:ta ja sen jälkeen mRNA1273-uudelleenrokotusta, osoittivat merkittävästi korkeammat IFN-y + T-solut olivat herkempiä SARS-CoV-2:lle kuin ne, jotka saivat kaksi annosta ChAdOx1:tä ja BNT162b2:ta (täydentävä Kuvio 9) Lisäksi raportoiduilla komorbiditeeteilla oli vähän yleistä eroa havaituissa T-soluvasteissa terveisiin luovuttajiin verrattuna (täydentävä kuva 10).
SARS-CoV-2-spesifiset IFN-y+ T-soluvasteet mitattiin kokoveren kapillaarimäärityksellä, ja ne perustuivat osallistujien rokotuksiin ja aiempaan SARS-CoV-2-tartuntastatukseen (vahvistettu PCR- ja/tai lateraalivirtaustestillä)."Vac + /Inf +" n = 42 (vihreä), "Vac + /Inf-" n = 158 (sininen), "Vac-/Inf +" n = 33 (keltainen), "Vac- /Inf-" n = 37 (harmaa).****P < 0,0001, ***P = 0,0001, *(Vac+/Inf- vs. Vac-/Inf-) P = 0,045, *(Vac-/Inf+ vs. Vac-/Inf-) P = 0,014 .SARS-CoV-2-spesifiset IgG-sitoutumisreaktiot piikkireseptoria sitovaan domeeniin ("RBD") (b; ****P < 0,0001, ns: ei merkitsevä), piikki-alayksikkö 1 ("S1") (c; * * **P < 0,0001, ns: ei merkitsevä), piikki-alayksikkö 2 ("S2") (d; ****P < 0,0001, ***P = 0,0005, *P = 0,016) ja nukleokapsidi ("N") (e; ****P < 0,0001, ns ei merkitsevä) mitattiin käyttämällä laskimokokoverianalyysiä ja perustuivat osallistujien rokotuksiin ja aiempaan SARS-CoV-2-tutkimukseen (vahvistettu PCR- ja/tai lateraalivirtausanalyysillä) Infektiot jaettiin Tila."Vac + /Inf +" n = 46 (vihreä), "Vac + /Inf-" n = 182 (sininen), "Vac-/Inf +" n = 34 (keltainen), "Vac-/Inf-" n = 37 (harmaa).Vertailut tehtiin Kruskal-Wallis-testillä, joka on säädetty useille vertailuille Dunn-testillä.Tiedot näytetään kaavioina (keskiviiva mediaanissa, yläraja 75. prosenttipisteessä, alaraja 25. prosenttipisteessä), joissa on viikset minimi- ja maksimiarvoissa.Jokainen piste edustaa luovuttajaa.Raakadata toimitetaan raakadatatiedostoina.
Kuten aiemminkin, osallistujia pyydettiin raportoimaan positiiviset PCR- ja/tai sivuttaiset verenkiertotulokset COVID-19:n suhteen;Yhdistyneen kuningaskunnan terveysviraston mukaan osallistujien oletettiin saaneen Omicron-koronaviruksen (B.1.1.529) tartunnan positiivista virusvarianttia testattaessa, koska se oli hallitseva variantti Isossa-Britanniassa tutkimusjakson aikana.299 arvioitavan luovuttajan joukossa havaitsimme 8,0 %:n (24/299) tartunnan kolmen kuukauden kuluessa kapillaariluovutuksesta, joista seitsemän oli rokottamaton.Liitännäissairauksien osuus kaikista osallistujista oli pienempi niillä, jotka saivat COVID-19-positiivisen (10,7 %) kuin niillä, joiden COVID-19-testi oli negatiivinen (24,4 %, taulukko 1), mikä saattaa johtua siitä, että osallistujilla oli tiettyjä sairaudet ovat varovaisempia ja suojaavat mahdollisilta seurauksilta, kuten diabetekselta ja syövältä.Kuten laskimoverikohortissa havaittiin, SARS-CoV-2-spesifiset γ-interferoni (IFN-γ)-positiiviset T-solut mitattiin kapillaariverinäytteistä henkilöiltä, ​​jotka raportoivat positiivisen COVID-19-diagnostiikkatestin.Vasteen suuruus oli merkittävästi pienempi kuin infektoimattomilla luovuttajilla (P = 0,034; kuva 4a), koska T-soluvaste indusoitui suhteellisen huonosti rokotuksella ja/tai aikaisemmalla infektiolla (täydentävä kuva 11).Vastaavasti eivät RBD-, S1-, S2-sitoutuvat IgG-vasteet (kuvat 4b–d) eivätkä RBD-, S1-neutralisoivat vasta-ainevasteet olleet spesifisiä villityypin tai delta-SARS-CoV-2:lle (B. 1.617).(Lisäkuva 12).Henkilöt, joilla on merkittävä tartuntariski, voidaan tunnistaa.Toisin kuin laskimokohortti, N:ään liittyvät IgG-vasteet eivät myöskään erota COVID-19-riskiä (kuva 4e), mikä viittaa siihen, että Omicron-variantti (B.1.1.529) lisää immuunivastetta aiemmin infektoituneilla yksilöillä, kuten äskettäin kuvattiin 21. Sitä vastoin SARS-CoV-2-spesifisen IFN-y-T-soluvasteen voimakkuus oli jälleen tärkein muuttuja määritettäessä yksilöllisiä todennäköisyyksiä saada positiivinen COVID-19-testi (kuva 4f).Kaiken kaikkiaan osallistujilla, joiden SARS-CoV-2-spesifinen kapillaari T-soluvaste oli ≤23,7 pg/ml IFN-y:tä, oli 14,9 %:n infektioriski kolmen kuukauden kuluttua verrattuna vasteeseen >141,6 pg/ml.ml IFN.-y:n tartuntariski oli 4,4 % (taulukko 2).
IFN-y+ T-soluvasteet, jotka ovat spesifisiä SARS-CoV-2:lle (a; *P = 0,034) ja SARS-CoV-2:lle spesifiselle IgG-kohdistuneelle reseptoriin sitoutuvalle domeenille ("RBD") (b), piikki-alayksikkö 1 (' S1') (c), piikkialayksikkö 2 ('S2') (d) ja nukleokapsidin sitoutumisreaktio ('N') (e).Osallistujat, jotka tunnistettiin positiivisiksi COVID-19-testeissä (PCR ja/tai lateraalinen verenkiertotesti), kaikki infektiot tapahtuivat 3 kuukauden sisällä verinäytteen ottamisesta.Vertailut tehtiin kaksisuuntaisella Mann-Whitney-testillä.Tiedot näytetään kaavioina (keskiviiva mediaanissa, yläraja 75. prosenttipisteessä, alaraja 25. prosenttipisteessä), joissa on viikset minimi- ja maksimiarvoissa.Jokainen piste edustaa luovuttajaa.ns ei ole tärkeä.Lämpökartta f näyttää Spearmanin rankkorrelaatiot muuttujien välillä määritetylle tietojoukolle.Vertailut, jotka eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, suljettiin pois matriisista ja merkittiin tyhjillä soluilla.Raakadata toimitetaan raakadatatiedostoina.
Kun siirrymme COVID-19-pandemian seuraavaan vaiheeseen, painopiste siirtyy ennaltaehkäisystä yksittäisten riskien hallintaan ja haavoittuvien yhteiskunnan jäsenten tunnistamiseen.COVID-19-immuniteetin korrelaatioiden määrittäminen on ratkaisevan tärkeää näiden riskiryhmien tunnistamiseksi ja hoitamiseksi tehokkaasti.Nyt on yhä enemmän todisteita siitä, että T-soluimmuniteetti suojaa SARS-CoV-2-infektiolta ja rajoittaa COVID-1910:n vakavuutta.Tässä esitetyt tiedot osoittavat, että SARS-CoV-2-spesifisten IFN-y+ T-soluvasteiden yhdistetty vahvuus piikki-, kalvo- ja nukleokapsidirakenneproteiineja vastaan ​​antaa paremman suojan COVID-19:ää vastaan ​​kuin vasta-aineen sitoutuminen.19 edistää tai neutraloi vasteita. .ja se tulee ottaa huomioon arvioitaessa yksilön ja/tai lauman immuniteettia.RNA-virukset, kuten SARS-CoV-2 tai influenssa A -virus (IAV), välttävät serologisen neutraloinnin kehittämällä nopeasti paljastuneita B-soluepitooppeja vasta-aineiden tunnistamiin pinta-antigeeneihin.T-solujen tarjoama suojaava immuunivaste voi heijastaa epitooppien kohdentamista virusproteiinien konservoituneemmilta alueilta, jotka eivät voi nopeasti välttyä immuunivasteelta.T-soluvälitteinen suoja uusia SARS-CoV-2-variantteja vastaan ​​on samanlainen kuin IAV22,23-alatyypeissä havaittu konservoituneiden sisäisten proteiinien T-solukohdistuksen välittämä heteroalatyyppinen suoja.
Huolimatta valtavasta mahdollisuudesta mitata solujen immuunivastetta COVID-19:lle, tarkkojen, tehokkaiden, standardoitujen T-solumääritysten kehittämiseen on kiinnitetty suhteellisen vähän huomiota.T-soluvasteiden mittaamiseen liittyvät perinteiset monimutkaisuudet ja kustannukset estävät T-soluimmuniteetin tarkan määrittämisen seulottaessa suuren populaation immuniteettia.Vaikka viime aikoina on tullut saataville useita kaupallisia kokoveren peptidi-stimulaatiomäärityksiä, kaikki tarvitsevat tällä hetkellä flebotomistia veren ottamiseksi, mikä rajoittaa saatavuutta ja mittakaavaa.Kapillaariverijärjestelmiä käytetään laajalti SARS-CoV-2-vasta-aineiden esiintyvyyden määrittämiseen väestössä.Sovitimme kapillaariverimäärityksiä suorittamaan kokoveren peptidistimulaatiomäärityksiä T-solujen reaktiivisuuden arvioimiseksi SARS-CoV-2-rakenneproteiineja ja SARS-CoV-2-spesifisiä vasta-ainevasteita kohtaan.Itse asiassa SARS-CoV-2-spesifisten vasta-aineiden ja T-solujen yhdistetty mittaus samassa kapillaariverinäytteessä on erittäin houkuttelevaa: (i) vähentää useiden verikokeiden tarvetta osallistujaa kohti, (ii) parantaa osallistujan kokemusta ja ymmärrystä;(iii) parantaa logistiikkaa ja vähentää päällekkäisyyttä, (iv) vähentää ympäristövaikutuksia, koska tarvitaan vähemmän laboratoriotarvikkeita ja näytteiden toimitusta.Vaikka IFN-y:n kokonaisreaktiivisuus oli samanlainen yhteensopivien laskimo- ja kapillaariverinäytteiden välillä, sen havaittiin olevan alhaisempi osallistujien kapillaariverikohortissa (kuvio 4a) verrattuna laskimoverikohorttiin (kuvio 2a).IFN-y-arvot Tälle löydökselle on useita selityksiä, nimittäin suuri määrä osallistujia, joilla oli immunosuppressiivista hoitoa vaativia muita sairauksia, värvättiin kapillaariverinäytteenottokohorttiin (taulukko 1) ja verisuonista saatujen T-solujen elinkelpoisuus ja/tai toiminta. näytteiden määrä voi olla alhainen, erityisesti kun otetaan huomioon näytteiden pitkäaikaisen varastoinnin olosuhteet ennen peptidistimulaatiota.
Tällä hetkellä laajalti saatavilla oleva COVID-19-rokote tarjoaa parhaan suojan vakavia sairauksia vastaan ​​useimmille vastaanottajille kuuden kuukauden sisällä rokotuksesta8.Rohkaisevasti huolimatta SARS-CoV-26,7-varianttien heikosta rokotteen aiheuttamasta serologisesta neutraloinnista villityypin SARS-CoV-2:ta vastaan ​​rokottamisen aiheuttamat T-soluvasteet pysyivät erittäin reaktiivisina, kun 25 muuta ilmaantui.Tässä esittämämme tiedot osoittavat rokotteen immunogeenisyyden laajemman arvioinnin tärkeyden korostaen rokotteita, joilla on riittämätön T-soluimmuniteetti äkillisen infektion ja viruksen jatkuvan leviämisen estämiseksi.Havaitsimme myös, että monilla kapillaarikohorttiin värvätyillä rokottamattomilla yksilöillä oli merkittävä SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen (ja N:tä sitovan IgG:n) vaste aiemmasta rokotuksesta huolimatta, mikä johtuu todennäköisesti aikaisemmasta infektiosta.Sopivien henkilöiden rokottamisen sijaan heidän tartuntariskinsä tulisi arvioida heidän nykyisen immunisaatiostatuksensa ja tehtyjen tietoon perustuvien valintojen perusteella.
Tämän tutkimuksen rajoituksiin kuuluu varmuus siitä, että osallistujat ilmoittivat itse saaneensa SARS-CoV-2-tartunnan verenoton jälkeen immuniteetin merkityksen määrittämiseksi;Joillakin osallistujilla saattaa olla oireeton infektio, eivätkä he voi tehdä PCR- ja/tai lateraalivirtaustestiä COVID-19:n varalta.Aineistostamme puuttui myös tietoa osallistujien lääkkeistä verinäytteenottohetkellä.Lisäksi, koska kaikki osallistujamme ilmoittivat vain lievistä/kohtalaisista oireista tai ei lainkaan oireita, tietojoukostamme ei ollut mahdollista tunnistaa immuunivasteita, jotka ennustivat lisääntynyttä vakavan sairauden riskiä ja sairaalahoitoa COVID-19:n vuoksi.CD8+ T-soluvasteiden esiintyminen nukleokapsidispesifisiä epitooppeja vastaan ​​on kuitenkin viime aikoina liitetty suojaukseen vakavaa COVID-1926:ta vastaan.Lisäksi tässä käytetty määritys ei mitannut T-soluvasteita spesifisille varhain ilmentyneille SARS-CoV-2:n ei-rakenneproteiineille, joiden on viime aikoina osoitettu kerääntyvän ensisijaisesti seronegatiivisille terveydenhuollon työntekijöille, jotka ovat olleet kosketuksissa tartunnan saaneiden potilaiden kanssa.Tämän työn perusteella, kun otetaan huomioon yhteisön tartuntojen esiintyvyys värväyshetkellä ja kontaktiinfektion suuri todennäköisyys väestössä, testeissämme havaittujen SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen määrä näyttää myös pystyvän puhdistumaan.subkliiniset infektiot kohortteissamme.Lopuksi emme mittaaneet T-solujen interleukiini 2 -tuotantoa, koska aikaisempi työmme osoitti SARS-CoV-214-spesifisten T-soluvasteiden huonoa tunnistamista, vaikka IL-2-spesifiset vasteet voivat viitata olemassa olevaan ristireaktiivisuuteen.soluja, jotka liittyvät suojautumiseen SARS-CoV-211-infektiota vastaan.
Yhdessä nämä tiedot korostavat perustavanlaatuista tarvetta pitkäaikaisille pitkittäistutkimuksille, joissa SARS-CoV-2-spesifiset T-soluvasteet otetaan huomioon populaation mittakaavan immuniteetin mittareissa.Näitä pyrkimyksiä voi auttaa kehittämällä uusi kapillaariveritesti, joka mittaa T-soluvastetta.
Tutkimusprojekti rekrytoi osallistujia helmikuusta 2021 maaliskuuhun 2022. Laskimoverinäytteitä luovuttaneiden terveiden luovuttajien kohortti (n = 148) koostui pääasiassa yliopiston henkilökunnasta ja Cardiffin yliopiston COVID-19-seulontapalveluun osallistuneista opiskelijoista tai vuoden peruskoulun henkilökunnasta. Cardiff.Kaikki osallistujat olivat muutoin terveitä eivätkä ilmoittaneet ottaneen mitään immunosuppressiivisia lääkkeitä (katso taulukosta 1 ominaisuudet).Kapillaariverinäytteitä luovuttaneiden osallistujien joukkoon kuului kaikki vapaaehtoiset luovuttajat (18+) eri puolilta Yhdistynyttä kuningaskuntaa.24.1.-14.3.2022 tutkimukseen oli ilmoittautunut 342 osallistujaa, joista 299 toimitti verinäytteitä laboratorioon.Monet osallistujat pysyivät rokottamattomina ja/tai ilmoittivat vakavista samanaikaisista sairauksista, mukaan lukien autoimmuunisairaudet ja syöpä (katso ominaisuudet taulukosta 1).Tämä tutkimus sai eettisen hyväksynnän Newcastlen ja North Tyneside 2:n tutkimuksen eettiseltä komitealta (ID IRAS: 294246) ja Cardiffin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun tutkimuseettiseltä komitealta (SREC viite: SMREC 21/01).Kaikki osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksen ennen osallistumista.Osallistujat eivät saaneet mitään korvausta osallistumisestaan ​​tähän tutkimukseen.
Laskimoverinäytteet otettiin laskimopunktiolla 6 tai 10 ml:n litium- tai natriumhepariinivacutaineriin (BD).Kapillaariverinäytteet otettiin sormilansetilla ja kerättiin sitten hepariinimikrosäiliöihin (BD).Vähintään 400 µl verta tarvitaan;tätä määrää pienemmät näytteet hylätään.Muita syitä näytteen hylkäämiseen olivat massiivinen koagulaatio ja/tai hemolyysi ja epäonnistuminen viskoosisen plasman keräämisessä analyysiä varten (täydentävä kuva 5).Vasta-ainevasteiden arvioimiseen oli käytettävissä yhteensä 299 kapillaariverinäytettä, joista 270 näytettä oli saatavilla myös T-soluvasteiden arvioimiseen.
SARS-CoV-2-spesifiset T-soluvasteet arvioitiin käyttämällä COVID-19 Immuno-T -määritystä (ImmunoServ Ltd) ja suoritettiin kuten aiemmin on kuvattu14.Lyhyesti sanottuna jokaiselta osallistujalta otettiin yksi 6 ml tai 10 ml natriumhepariini (BD) laskimovacutainer ja käsiteltiin laboratoriossa 12 tunnin sisällä veren ottamisesta.Vaikka useimmat näytteet käsiteltiin 24 tunnin sisällä, yksi 400–600 μl heparinisoitua mikroverenvuotoa (BD) kapillaariveri kerättiin 48 tunnin sisällä sormenpäänäytteiden ottamisesta.Laskimo- ja/tai kapillaariverinäytteet stimuloitiin erillisillä peptidipoolilla, jotka olivat spesifisiä SARS-CoV-2:lle (villityypin variantti), kuten aiemmin on kuvattu14.Tämä peptidikirjasto sisältää 420 15-meeristä sekvenssiä, joissa on 11 päällekkäistä aminohappoa, jotka kattavat koko piikkiproteiinin (S1 ja S2) (S; NCBI-proteiini: QHD43416 1), nukleokapsidifosfoproteiinin (NP; NCBI-proteiini: QHD43423 2) ja kalvon (Mglykoproteiini) NCBI-proteiini: QHD43419 1) koodaavat sekvenssit (kutsutaan nimellä "S-/NP-/M-kombinatorinen peptidikirjasto").Kaikki peptidit puhdistettiin > 70 %:iin, liuotettiin steriiliin veteen ja käytettiin lopullisessa pitoisuudessa 0,5 µg/ml peptidiä kohti.Näytteitä inkuboitiin 37 °C:ssa 20-24 tuntia.Sitten putkia sentrifugoitiin nopeudella 5 000 x g 3 minuuttia ja kunkin verinäytteen päältä kerättiin ~150 ui plasmaa.Säilytä plasmanäytteitä -20 °C:ssa enintään kuukauden ajan ennen sytokiini-/vasta-ainemääritysten suorittamista.
IFN-y mitattiin käyttämällä IFN-y ELISA MAX Deluxe -sarjaa (BioLegend, luettelonumero 430116) ja suoritettiin valmistajan ohjeiden mukaisesti.Välittömästi sen jälkeen, kun pysäytysliuos (2 N H2S04) oli lisätty, mikrolevy luettiin 450 nm:ssä käyttämällä BioLegend Mini ELISA -levylukijaa.IFN-y kvantifioitiin standardikäyrän ekstrapoloinnilla käyttämällä GraphPad Prismia.Määrityksen alemman havainnointirajan alapuolella olevat arvot kirjattiin 7,8 pg/ml, määrityksen ylärajan yläpuolella olevat arvot 1000 pg/ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N IgG-vasta-aineet mitattiin käyttämällä Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex -paneelia (Bio-Rad, luettelonro 12014634) ja leimattiin valmistajan ohjeita.ohjeita.Kvantitointirajan ylittävät näytteet analysoitiin uudelleen laimennuksella 1:1000.Helmien keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti mitattiin Bio-Plex 200 -laitteella (Bio-Rad).Vasta-ainepitoisuudet laskettiin VIROTROL SARS-CoV-2 -yksikontrollimäärityksellä (Bio-Rad) ja muutettiin WHO/NIBSC 20/136 International Reference Standard Units (BAU/ml) -standardiyksiköiksi käyttämällä valmistajan kalibrointikerrointa.
RBD- ja S1-alayksikköspesifiset neutraloivat vasta-aineet SARS-CoV-2-villityyppi- ja delta- (B.1.617) SARS-CoV-2-linjoja vastaan ​​mitattiin käyttämällä Bio-Plex Pro Human SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody -sarjaa (Bio) -Rad , osanro 12016897), valmistajan ohjeiden mukaan.Mittaa keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti Bio-Plex 200:ssa (Bio-Rad) ja laske estoprosentti (eli neutralointi) seuraavan kaavan avulla:
SARS-CoV-2:n tarttuva neutralointimääritykset suoritettiin aiemmin kuvatulla tavalla28.Lyhyesti sanottuna 600 PFU:ta villityypin SARS-CoV-2:ta inkuboitiin plasman kolminkertaisten sarjalaimennosten kanssa kahtena rinnakkaisena 1 tunnin ajan 37 °C:ssa.Seos lisättiin sitten VeroE6-soluihin 48 tunnin ajaksi.Yksikerroksiset kerrokset kiinnitettiin 4-prosenttisella paraformaldehydillä, permeabilisoitiin 0,5-prosenttisella NP-40:llä ja inkuboitiin 1 tunnin ajan estopuskurissa (PBS, joka sisälsi 0,1 % tweenia ja 3 % rasvatonta maitoa).Primääristä vasta-ainetta (anti-nukleokapsidi 1C7, Stratech) lisättiin estopuskuriin 1 tunnin ajaksi huoneenlämpötilassa.Pesun jälkeen sekundäärinen vasta-aine (anti-hiiri-IgG-HRP, Pierce) lisättiin estopuskuriin 1 tunnin ajaksi.Yksikerroksiset kerrokset pestiin, kehitettiin käyttämällä Sigmafast OPD:tä ja luettiin Clariostar Omega -levylukijalla.Kuopat ilman virusta, ilman virusta, mutta ilman vasta-aineita ja normalisoidut seerumit, jotka osoittavat keskimääräistä aktiivisuutta, sisällytettiin jokaiseen kokeeseen kontrolleina.
Tilastollinen analyysi suoritettiin GraphPad Prismilla (versio 9.4.1).Aineiston normaalius testattiin Shapiro-Wilk-testillä.Kaikissa vertailuissa käytettiin ei-parametrisia kriteerejä.Parittomille näytteille käytettiin Mann-Whitney-testiä.Kaikki testit olivat kaksipuolisia, ja niiden nimellinen merkitsevyyskynnys oli P < 0,05.
Aineiston ensimmäinen tutkiva analyysi tehtiin R:ssä (versio 4.0.3).Tämä sisältää Spearmanin yksimuuttujan rankkorrelaatiomatriisin kehittämisen, jossa kahden muuttujan välistä korrelaatiota edustaa neliöiden koko ja väri.Tilastollinen merkitsevyys assosiaatioiden välillä laskettiin Spearmanin rho:lla, jossa arvoja ≤0,05 pidettiin merkitsevinä.Vertailut, jotka eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, suljettiin pois matriisista ja merkittiin tyhjillä soluilla.P-arvot korjattiin useisiin vertailuihin Holmin korjauksella.Binaarista logistista regressiomallia käytettiin simuloimaan datajoukon muuttujien vaikutusta positiiviseen vasteeseen COVID-19:ään.IFN-y-T-soluvasteet ja anti-RBD/S1/S2/N IgG-tiitteripisteet muutettiin tekijöiksi, joissa jokainen yksilö sijoitettiin kullekin pistemäärälle sopivaan kvartiiliin.Tämän jälkeen kehitettiin alustava tutkimusmalli tilastopaketin (V4.0.3) glm-funktiolla.Tästä alkuperäisestä mallista johdetut kerroinsuhteet erotettiin mallin kertoimista käyttämällä 'odds_plot'-funktiota OddsPlotty-paketissa (V1.0.2).Ristiinvalidointimallia kehitettäessä käytimme bestglm-paketin (V0.37.3) "bestglm"-funktiota rajoittaaksemme käyttäjien harhaa ja varmistaaksemme, että paras ennustajien osajoukko voidaan valita.Valittu menetelmä oli "tyhjentävä" ja mallin sopivuuden arvioinnissa käytetty tietokriteeri oli AIC.Samaa edellä kuvattua työnkulkua käytettiin kerroinsuhteen saamiseksi.
Lisätietoja tutkimussuunnittelusta on tähän artikkeliin linkitetyssä luontotutkimuksen tiivistelmässä.
Kirjeet ja materiaalipyynnöt tulee osoittaa tri. Martin Scarrille tai professori Andrew Godkinille.Tämä artikkeli sisältää alkuperäiset tiedot.
Tilastollisten mallien luomiseen käytetty R-koodi on julkisesti saatavilla ilman pyyntöä29.Uusintapainostiedot ja lisenssit löytyvät osoitteesta www.nature.com/reprints.
Munro, APS et ai.Seitsemän COVID-19-rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys kolmantena annoksena (tehosterokotteena) kahden ChAdOx1 nCov-19- tai BNT162b2-annoksen (COV-BOOST) jälkeen Isossa-Britanniassa: 2. vaiheen, sokkoutettu, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et ai.MRNA:ta, virusvektoreita ja proteiiniadjuvanttirokotteita käyttävän heterologisen COVID-19- (Com-COV2) -rokotteen immunogeenisyys, turvallisuus ja reaktogeenisyys Yhdistyneessä kuningaskunnassa: vaihe 2, yksisokkoutettu, satunnaistettu koe, non-inferiority-testi.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et ai.COVID-19-rokotteiden tehokkuus immuunipuutteellisilla potilailla: Systemaattinen katsaus ja meta-analyysi.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et ai.SARS-CoV-2 mikronisen variantin B.1.1.529 vähentynyt neutralointi seerumilla immunisoinnin jälkeen.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y ja Baliser RD SARS-CoV-2-rokotettujen henkilöiden läpimurtoinfektio: mittaus, syyt ja seuraukset.National Priest of Immunology.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et ai.Heikentynyt immuuni-humoraalinen vaste BNT162b2 Covid-19 -rokotteelle 6 kuukauden ajan.N. eng.J. Medicine.385, e84 (2021).
Carreño, JM et ai.Toipilas- ja rokoteseerumien aktiivisuus SARS-CoV-2 Omicronia vastaan.Nature 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et ai.Qatarin mRNA-rokotteen suojan kesto SARS-CoV-2 Omicron BA.1- ja BA.2-alavariantteja vastaan.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et ai.Muistin B-solujen tiheys laskee COVID-19-deltarokotteen läpimurtoinfektion myötä.Molekyylilääketiede EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et ai.Ristireaktiiviset muisti-T-solut liittyvät COVID-19-kontaktien suojaamiseen SARS-CoV-2-infektiolta.Kansallinen kunta.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et ai.Selkeät SARS CoV-2 -omikronireaktiiviset T-solu- ja B-soluvasteet COVID-19-rokotteen saajilla.Tiede.Immunologia.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et ai.Perinnölliset SARS-CoV-2-spesifiset T-solut tunnistavat ristiin Omicron-variantteja.Kansallinen lääketiede.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et ai.SARS-CoV-2-spesifisten T-solujen mittaus kokoverestä paljastaa oireettoman infektion ja rokotteen immunogeenisyyden terveillä yksilöillä ja potilailla, joilla on kiinteä elinsyöpä Immunology https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et ai.SARS-CoV-2-piikki-T-solujen nopea mittaus rokotettujen ja luonnollisesti infektoituneiden henkilöiden kokoverestä.J. Clinical.sijoittaa.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.COVID-19-rokotevaste multippeliskleroosipotilailla.Asentaa.Neuronit.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et ai.Pysyvä COVID-19-infektio Wiskott-Aldrichin oireyhtymästä hävisi terapeuttisen rokotuksen jälkeen: tapausraportti.J. Clinical.Immunologia.42, 32–35 (2022).